FDA approves drug to treat smallpox

Disease considered eradicated in 1980 but drug development for smallpox is an important component for medical countermeasure response

• Share
• Tweet
• Linkedin
• Email
• Print

[6/4/2021] The U.S. Food and Drug Administration today approved Tembexa (brincidofovir) to treat smallpox. Although the World Health Organization declared smallpox, a contagious and sometimes fatal infectious disease, eradicated in 1980, there have been longstanding concerns that the virus that causes smallpox, the variola virus, could be used as a bioweapon.

Before its eradication in 1980, the variola virus mainly spread by direct contact among people. Symptoms typically began 10 to 14 days after infection and included fever, exhaustion, headache, and backache. A rash consisting of small, pink bumps progressed to pus-filled sores before it crusted over and scarred. Complications of smallpox included encephalitis (inflammation of the brain), corneal ulcerations (an open sore on the clear, front surface of the eye), and blindness.

Although naturally occurring smallpox no longer exists, concerns about potential uses of variola virus as a bioweapon has made smallpox drug development an important component of the U.S. medical countermeasures response.

Because smallpox is eradicated, the effectiveness of Tembexa was studied in animals infected with viruses that are closely related to the variola virus. Effectiveness was determined by measuring animals’ survival at the end of the studies. More animals treated with Tembexa survived compared to the animals treated with placebo. FDA approved Tembexa under the agency’s Animal Rule, which allows findings from adequate and well-controlled animal efficacy studies to serve as the basis of an approval when it is not feasible or ethical to conduct efficacy trials in humans.

Safety information to support approval of Tembexa was derived from clinical trials of the drug for a non-smallpox indication, primarily from patients who received hematopoietic stem cell transplants.  An increased risk of death was seen in another disease (Cytomegalovirus disease – a viral infection) when Tembexa was used for a longer-than-recommended duration (longer than once a week for two weeks on days 1 and 8). Tembexa is only approved for the treatment of smallpox.  

The most common side effects when using Tembexa are diarrhea, nausea, vomiting, and abdominal pain.

Tembexa received priority review, fast track and orphan drug designations. Priority review directs overall attention and resources to the evaluation of applications for drugs that, if approved, would be significant improvements in the safety or effectiveness of the treatment, diagnosis or prevention of serious conditions when compared to standard applications. Fast track is designed to facilitate the development and expedite the review of drugs to treat serious conditions and fill an unmet medical need. Orphan drug designation provides incentives to assist and encourage the development of drugs for rare diseases.  

Tembexa was developed in conjunction with the U.S. Department of Health and Human Services’ Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA). FDA granted approval of Tembexa to Chimerix Inc.

Related Information

• Smallpox Preparedness and Response Updates from FDA
• Smallpox (Variola Virus) Infection: Developing Drugs for Treatment or Prevention Guidance for Industry
• CDC: Smallpox

　日本語はこちら　https://gigazine.net/news/20210611-drug-treat-smallpox-tembexa/

　このニュースが、次にアウトブレイクするウイルスはこれだよという予告記事なら嫌だなと思った訳である。まあ、現状では陰謀論未満の妄想ですが、アングロサクソンミッションみたいな例がありましたので。因にsmallpox、日本語でいえば天然痘です。

　こんなバカな話は早く止めて、TCA回路についての議論を続けたいのだが、とにかくコロナゲート事件の進展が早過ぎて落ち着く暇がない。正直な所、中国政府を頭から信じてはいない。どの程度信じているかって？WHOあるいは日本政府と同じくらいかな。新型コロナウイルスのアウトブレイクが武漢で起こったとして、同時に他の場所で多発的に起こっていた可能性がないとは言い切れない。中国を非難している国々の研究者たちが、武漢の研究所での機能獲得実験に大きく係わったり、資金提供をしている。これをどう解釈するかで筋書きは大きく変わるだろう。それにしても小松左京は先見の明があったということかな。

　田植え直前で忙しい。明日は肥料撒きである。爺の米作、なかなか世話が届かないので反当たり7俵程度しか取れない。肥料をうまく使えばもう少し増えるかもしれないが、味が落ちる。湧き水を主な水源とする田んぼで味の良さだけが取り柄だから、収量は無視して貧栄養で作っている。梅雨に入ったというのに雨が降らない。移植したナスとトウガラシ、ニガウリリも水不足で青息吐息の状況。明日も晴れるようなら、夕方には水やりが必要になりそうだ。3日ほど前からジャンボニンニクの収穫を始めた。収穫物を干しているため家の周囲がニンニク臭い。悪魔払いになるだろうか。

　作物は水不足で生育不良なのだが、雑草（失礼、野草と言おうか）の生育は旺盛である。空き時間を草刈りに充てているが、とても間に合わない。実はスチル社のクリアリングソーを買った。FS311と言う機種である。アタッチメントを含め10万円をかなり超えたのだが、今日、本格的に使ってみた。重い、8Kg近くある、つまり体格の良いゲルマン民族用の機械のようだ。ハンドルの幅も私には広過ぎる。但し、切れ味はすばらしい。傾斜地で使おうと思って買ったのだが、足腰が重さに耐えきれない。ナイロンワイヤーをつけて平坦地で使うには問題はなさそうだ。https://www.stihl.co.jp/STIHL-製品カタログ/刈払機＆クリアリングソー/クリアリングソー/275067-220/FS-311.aspx

　1984年からアメリカ国立アレルギー・感染症研究所 (NIAID) 所長をつづけてきたアンソニー・スティーヴン・ファウチ氏が、余りにも危険であるという理由でアメリカ国内では禁止されたウイルスへの機能獲得実験を武漢ウイルス研究所に依託し、研究費も投入していたことが明らかになり、事態は急に進展し始めた。と昨日書いたのだが、そんなことが彼一人の判断だけで出来る筈はない。米軍、WHO、国務省、CDC、ファウチから武漢の研究所への資金移動を助けたといわれるエコヘルスアライアンス、武漢の研究所建設に関与していたフランス、こんな時には必ず姿を見せるイギリスやスイス、今回はカナダもか、などなど、疑惑の広がりはとどまる所を知らない状況である。日本人の研究者も一枚かんでいるかもしれない。

　常識的に考えて機能獲得実験が、表向きは将来起こり得る感染症に関する実験であるとはいっても、底流に生物兵器の開発実験があることは明らかである。トランプ政権においてこの疑惑に対する調査がなされていたのだが、なぜかバイデン政権に代わってこの調査にはストップがかかっていた。マスコミの動きに押されたのかどうかはわからないが、先日バイデン氏はこの調査を再開を命じた。これから、ファウチゲート事件と呼ばれ始めているこの疑惑が、どのように進展するか、あるいは思わざるストップがかかるのか目が放せない状況になりそうだ。ファウチを始めとする何人かの関係者がトカゲの尻尾として生け贄にされ、真犯人はわからなくなる蓋然性はかなり高そうだ。このウイルスの起源が武漢の研究所であるのか、それとも他の研究所であるのか、さらにこの蔓延が意図しない漏出であるのか、あるいは意図的な放出であるのか、まだまだ闇は深そうである。

　第二はワクチンに関する疑惑についてである。非常に怖い話なのだが、新型コロナウイルスが生物兵器として設計され作られたものであれば、色々な仕掛けがなされているに違いない。善意に解釈すればその罠に新型コロナワクチンが嵌まってしまった可能性が見えてきた。ちょっと複雑だが事の経緯を書いておく。この新型コロナウイルスは本体の外側にスパイクと呼ばれる突起物を持つ。このスパイク部分に存在するタンパク質をスパイクタンパク質と呼ぶのだが、このタンパク質が人のほとんど全ての細胞がその表面に持っているアンジオテンシン変換酵素2、略してACE2をレセプターとして使い、これに結合して細胞に侵入していく。ACE2、本来の役割は不活性な形で存在するアンジオテンシン1を、血管を収縮し血圧を上げる作用を示すアンジオテンシン2に変換する役割を持つ酵素である。

　ACE2の作用は横において、ACE2に結合したウイルスは、エンドサイトーシス（細胞が細胞外にある物質を飲み込む作用）によって小胞に取り込まれ、小胞とともに細胞質へと侵入する。本来ならコロナウイルスを含む小胞は細胞質のリソソームと融合し、そこに存在する加水分解酵素で分解されるはずなのだが、このウイルス粒子はリソソームと融合する前に小胞から細胞質へと逃げだし、mRNAを細胞質に放出するのである。加水分解を逃れたプラス鎖ｍRNAは宿主細胞のタンパク質合成系を乗っ取って、ウイルスタンパク質の合成へとシフトさせろわけである。このタンパク合成は長い一本のペプチド（ポリタンパク質）として作られた後、コロナウイルスが持つ二種のプロテアーゼで加水分解され、ウイルスの構造が作られる。同時に、このウイルスが遺伝子として持つ一本鎖プラス鎖RNAの複製については長くなるので書かないが、とにかく一本鎖プラス鎖ｍRNAが複製され、このｍRNAが空のウイルス粒子に取り込まれて新たなコロナウイルスとなる。これが細胞から放出され次の細胞に感染して増殖の連鎖が起こるわけだ。かなり端折って書いているので、厳しい指摘には対応できないが、とにかく大まかな話である。

　問題はここからである。私みたいな免疫学の門外漢であっても、宿主にスパイクタンパク質に対する抗体を持たせれば感染を防止できると考える。ファイザー社、モデルナ社、アストラジェネカ社などの研究者もそう考えたらしい。やり方は幾分違うとはいえ、スパイクタンパク質のアミノ酸配列に対応する塩基配列を持つ核酸をワクチンの成分として使おうとした。ファイザー社のワクチンについては、プラス鎖ｍRNAをヒト（宿主）に接種してヒトのタンパク質合成系に乗せ、人の体内で異物であるスパイクタンパク質を作らせれば、これを異物として認識した宿主の免疫系が作動し、スパイクタンパク質に対する抗体を作ってくれると考えたわけである。ロジックとしては実に分かりやすい。

　もう午前3時半を過ぎた。明日いや今日もジャンボニンニクの収穫とサトイモへ藁マルチを敷く作業が待っている。そっちが本業だ。時間がなく推敲作業はやっていない。軽微なミスは適切に修正して読んで下さい。つづきはまた・・・

　PCR陽性のヒトを感染者と呼び、この感染者とされたヒトを、自粛対象者として自粛させたり隔離したりする政策が行われているのだが、これが本当に正しいのかもう一度考えている。昨年の初め頃、PCRを無闇にするべきではないという意見と徹底的にやるべきだという意見があって、とても囂しかったのを記憶している。ダイアモンド・プリンセス号での感染が大きく扱われていた頃だ。

　あの頃はこのウイルスでどのような症状がでるのか、伝染性はどれくらいか、後遺症はどうなるのかなど、全く解らなかっただけでなく、武漢で感染者とおぼしきヒトがバタバタと倒れていく映像を見せられて、誰もがかなり神経質になっていたのは間違いないだろう。私も同じように感じていたのは間違いないが、頭のどこかでこれはやらせではないかという疑いを持っていた。誰もがスマホを持つ時代になっているとはいえ、倒れる瞬間をそんなにタイミング良く撮れるものだろうか？などと考えていた。本当かどうかはいまひとつ疑問だが、クライシスアクターなどという人々が存在するという情報は持っていたからだ。

　しかしながら、あの時点でコロナはやらせかもしれないなどという発言をすれば、まずまともな社会生活はできないということを感じる程度の常識は持っていた。日本人の感性は戦前と同じだなと改めて思っていたのだが、この感想は間違いでその後の世界の動きを見ていると、どこの国においても状況は同じであった。マスコミによるコロナコロナの大合唱で、人種差別、感染者差別、意見の違う人差別など、思い掛けないような事件が連鎖するのを見て、これは根の深い何かが底流にあるに違いないと思い始めた。ちょうど去年の5月頃である。批判するわけではないが、大多数のヒトがマスコミが手を変え品を変えして出してくる話題に引きずられて、先の事件の検証も考察もなしに恐怖感で満たされていくだけであったように思う。

　思い出して欲しいのだが、ダイアモンド・プリンセス号に関係するヒトの総数は何人でで、何人が感染し、何人がなくなったか、おおまかにでも記憶しているヒトは殆どいない。ただ、怖い怖いの印象だけである。

　ずっと追いかけていたのだが、大まかにいえばいえば次のようになる。世界57カ国から船員が1,068人, 乗客が2,645人の計3,713人が乗船（時期によって少々の出入りはある）しており、新型コロナ感染症と確定された患者が712人、死亡した人が14名であった。感染者の死亡率は2.0％、全乗船者数に対する死亡率は0.38％である。具体的な値は見つけることが出来なかったが、なくなった方は殆どが高齢の方々である。新型コロナ感染症でどんな症状が出るのか、どんな薬が効くのかなど、病気の全貌が全く見えない中でこの死亡率であれば、しばらくすれば大したことがない病気であるということで落ち着くだろうと少し楽観的に見始めたのが、8月頃である。ただ、血栓がいろんな臓器で発生するというという点で、嫌な病気だなという印象は拭えなかった。その頃から、この感染症でなくなる人よりも、コロナ恐怖症、社会的な発狂状態に由来する死亡者の方が多くなるのではないかと危惧していた。

　その後、クラスター、クラスター、第２波だ第３波だ、マスク、マスク、濃厚接触、新たな変異株が現れたなどと大騒ぎが続いているのはご存知の通りである。その頃、この感染症を終わらせるには、いわゆるワクチンではなく、効果のある治療法と有効な治療薬が必須であるとこのブログに書いたのだが、WHOを始めとして各国の政府は効果がありそうな薬剤には目もくれず、マスコミも一体となって国民全体をワクチン接種へと追い込んでいる様は、冷静に見ていると悪寒を感じるほどである。

　新型コロナ感染症については、世間の人が注目する以前から結構注目していた。理由は、2002年に中国の広東省を起源とする重症な重症急性呼吸器症候群（SARS: severe acute respiratory syndrome）の集団発生があったのだが、この時、当時在籍していた大学で感染防止のための対策案と感染者が学内で出た時の行動指針を作らされた。そのSARSウイルスは今回問題となっているコロナウイルスの近縁な仲間である。こういう経緯もあって、それからSARS(重症急性呼吸器症候群)ウイルスやMERS (中東呼吸器症候群)ウイルスについてずっとフォローを続けていた。その間、このタイプのRNAウイルスに対して、RNAワクチンの開発が行われてきたが、動物実験において被験動物がすべて死亡するという事態が続き開発は停止状態となっていると聞いていた。

　などという悠長な回顧記事を書こうとしていたら、突然事態が急変した。余りの急変に付いて行くのが間に合いそうにないほどである。一つは新型コロナウイルスの起源について、もう一つが新型コロナワクチンについて、さらにもう一つが新型コロナ感染症の治療（予防薬）についてである。各項目の中に思いがけない（一般的な意味で）事件が満載である。世の常識的な人にとっては寝耳に水のような話だと思うが、去年の春頃から陰謀論として打ち捨てられていた話の方が本当で、常識論が陰謀論であったという結末になりそうな状況である。もっとも日本のマスコミでは殆ど扱われていない。

　まず、アメリカにおける新型コロナウイルスの起源についての報道に急転回があった。昨年の春、トランプ大統領がこのウイルスの起源は武漢ウイルス研究所であると表明した時、ほぼすべてのマスコミはこれを全く非科学的な陰謀論であるとして糾弾した。そして、コウモリを起源とする新たなウイルスが人に対する感染性を持ったものであり、それが科学的真実であるという自然発生説を報道しまくった。勿論この頃から、このウイルスは人工のものであり自然発生切では説明が困難な遺伝子配列があることを表明していた研究者は何人もいたのだが、彼らの論文は学術雑誌にアクセプトされなかった。

　ところが、アメリカの有力紙であるワシントンポスト紙が5月になってこのウイルスの起源は武漢ウイルス研究所であるという説にくら替えをした。これに続き、多くの新聞社のみならず武漢ウイルス研究所起源説を陰謀論としてバンしてきたフェイスブックとYouTubeも、この起源説を投稿から排除しないと方針を転換した。ただ、気になるのは、なぜマスコミが武漢ウイルス研究所起源説を否定したのかという点に関して、トランプ氏が発言したものだからだというようなことを書いている。多くのマスコミが大統領選挙において反トランプの立場にいたことは周知の事実である。大統領選挙を念頭において政治的思惑から科学的な事実をねじ曲げたとすれば、これもまた大問題であろう。まあ、反省して事実を報道する路線に戻ったと思いたいが、まだ信じ過ぎるのは時期尚早である。

　6月に入って堰を切ったように武漢ウイルス研究所起源説が流布し始めた。これと同時に、1984年からアメリカ国立アレルギー・感染症研究所 (NIAID) 所長をつづけてきたアンソニー・スティーヴン・ファウチ氏が、余りにも危険であるという理由でアメリカ国内では禁止されたウイルスへの機能獲得実験を武漢ウイルス研究所に依託し、研究費も投入していたことが明らかになり、事態は急に進展し始めた。先走った議論かもしれないが、現在流行しているコロナウイルスは、人工的に作られた生物兵器であると断定する記事も出始めている。

　現役の人は目の前の仕事で忙しく、海外記事に目を通すなど無理かもしれないが、今の日本のマスコミだけに情報を依存していたら、浦島太郎になってしまう。続きは明日にでも書くことにする。

　面倒なので結果だけを書くことにする。２０２０年１２月、国会議員は新型コロナワクチンを打たなくてよいという政令が制定されたという情報を見た。コロナワクチンの副作用について色々な情報が出ていれば、国会議員の中に打ちたくないという人がいても不思議ではない。しかし、まさかそんな政令が作られていたなんて、夢にも思わなかった。当然、これは陰謀論の色合いが強いと思った。

　私は、陰謀論のブログと見なされるようなサイトにも訪れることにしている。新しい視座が得られることが多いからだ。もちろん無条件に信じることはない。色々な事象の解析・判断において、頭の片隅に置いておくと騙されずに済む場合もあるからである。上記の記事は、http://ab5730.blog.fc2.com/blog-entry-4173.htmlに書いてあった。

　こんな場合、原本に当たるのが絶対に必要である。というわけで、原本を参照したわけだ。添付してある画像から、原本は官報の令和2年12月9日（号外　第256号）であるらしい。インターネット官報を利用した。確かに官報の令和2年12月9日（号外　第256号）は存在する。まず、目次を示そう。https://kanpou.npb.go.jp/old/20201209/20201209g00256/20201209g002560000f.html　からの引用である。

法律

スポーツ振興投票の実施等に関する法律及び独立行政法人日本スポーツ振興センター法の一部を改正する法律（七一） 5
特定非営利活動促進法の一部を改正する法律（七二） 7
交通政策基本法及び強くしなやかな国民生活の実現を図るための防災・減災等に資する国土強靱化基本法の一部を改正する法律（七三） 8
種苗法の一部を改正する法律（七四） 8
予防接種法及び検疫法の一部を改正する法律（七五） 12

政令

統計法施行令の一部を改正する政令（三四二） 14
道路整備事業に係る国の財政上の特別措置に関する法律施行令の一部を改正する政令（三四三） 14
スポーツ振興投票の実施等に関する法律施行令の一部を改正する政令（三四四） 14
高齢者、障害者等の移動等の円滑化の促進に関する法律施行令の一部を改正する政令（三四五） 15
予防接種法及び検疫法の一部を改正する法律の施行に伴う関係政令の整備に関する政令（三四六） 15

省令

住民基本台帳法別表第一から別表第六までの総務省令で定める事務を定める省令の一部を改正する省令（総務一一二） 16
スポーツ振興投票の実施等に関する法律施行規則等の一部を改正する省令（文部科学四二） 17
予防接種法及び検疫法の一部を改正する法律の施行に伴う厚生労働省関係省令の整理に関する省令（厚生労働一九九） 28

規則

個人情報の保護に関する法律施行規則等の一部を改正する規則（個人情報保護委三） 31
告示

認定個人情報保護団体の認定等に関する指針の一部を改正する件（個人情報保護委一二） 51
統計法第二条第四項第三号の規定による基幹統計の指定の変更を同法第七条の規定に基づき公示する件（総務三七三） 56
国債の発行等に関する省令第五条第十一項の規定に基づき発行した利付国債の発行条件等を告示（財務二八四～二九二） 56
個人向け国債の発行等に関する省令第四条第十四項の規定に基づき発行した個人向け国債の発行条件等を告示（同二九三～二九五） 65
スポーツ振興投票の実施等に関する法律施行規則第七条第一項の規定に基づき文部科学大臣が定める数を定める件の一部を改正する件（文部科学一三七） 67
食品、添加物等の規格基準の一部を改正する件（厚生労働三八七） 68

　12ページ、15ページ、あるいは28ページに対応しそうな項目がある。そして13ページに該当する項目があった。第７条の4項に以下の文章がある。

第一項の規定にある予防接種については、第二項の規定により適用する第八条又は第九条の規定は、新型コロナ感染症のまん延の状況並びに当該感染症に係わる予防接種の有効性及び安全性に関する情報その他の情報を踏まえ、政令で、当該規定ごとに対象者を指定して適用しないこととすることが出来る。https://kanpou.npb.go.jp/old/20201209/20201209g00256/20201209g002560013f.htmlより引用

　法律用語は難解で苦手である。でもね、「新型コロナ感染症のまん延の状況並びに当該感染症に係わる予防接種の有効性及び安全性に関する情報その他の情報を踏まえ、政令で、当該規定ごとに対象者を指定して適用しないこととすることが出来る。」という文章はどんな人を対象者としてイメージしているのだろう。対象者を国会議員と決めつけることに対しては、幾分強引かなとと思うが、他に誰がいるのだろう。私みたいにインフルエンザワクチンで高熱を出す人間を指すのだろうか。でもそれは現場の医師の判断の範囲だと思う。それよりも、ワクチン接種の前提となる条件は、「ワクチンは有効でかつ安全です」という国の公式見解であったはずである。とはいえこの文章を読むと、政府は「予防接種の有効性及び安全性に関する情報その他の情報を踏まえ」てワクチンを打つべきではない人を政令で決めることが出来るという。どうやら「ワクチンは有効でかつ安全です」と言っていたわけではないらしい。このワクチン、まだ治験の段階で正式に認可されたわけではないのだから、理解できないわけではないが、それにしては危険性に対する公的なアナウンスが余りにもなさすぎる。

　2001年以降、どの国の政府の発表も眉に唾を付けてみないといけないようになった。政府に都合の悪い考察はすべて陰謀論と規定される時代になったようだ。次の時代に正論となる陰謀論を好む私にとっては、とてもとてもいやな時代だな。